Найден способ повысить эффективность химиоиммунотерапии
Американские ученые из Седарс-Синайского медицинского центра выяснили, что использование противовоспалительного лекарства при иммуно- и химиотерапии повышает их эффективность. Благодаря этому методу наблюдалось подавление роста агрессивной опухоли мочевого пузыря у мышей. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря — это агрессивная опухоль, которая с высокой вероятностью может поразить и другие части тела. Только в США ежегодно появляется более 83 тысяч случаев рака мочевого пузыря у мужчин и женщин. У четверти пациентов, которым ставят диагноз, встречается именно мышечно-инвазивный тип рака. С 40-х годов для уничтожения раковых клеток используют химиотерапию. Однако соединения, которые в ней применяются, не способны вызвать самый эффективный вид клеточной гибели — иммуногенный. При нем происходит выброс белка, благодаря которому иммунные клетки пациента начинают убивать опухолевые клетки. Этот сигнал к атаке побуждает дендритные клетки активировать Т-клетки, которые и уничтожают опухоли. Тем не менее, химиотерапия, которая сейчас используется против рака поджелудочной железы, мочевого пузыря, молочной железы или яичников, неимуногенна. Хуже того, такой вид терапии и вовсе подавляет иммунную систему. В последнее время совместно с химиотерапией стали проводить иммунотерапию, однако иммунная система пациентов реагирует на нее слабо. 70-80% пациентов не имеют иммунного ответа на такую терапию.
В своем предыдущем исследовании ученые показали, что гемцитабин и цисплатин, которые часто используются в химиотерапии, не активируют иммунный ответ пациента на опухоль и подавляют иммунную систему. При совместном использовании гемцитабина и противовоспалительного вещества целекоксиба иммунная система, напротив, активировалась. В новой работе исследователи выяснили, по какой причине комбинация химио- и иммунотерапии часто не дает результатов. Оказалось, что в результате химиотерапии в организме пациентов значительно повышалась выработка простагландина Е2 — биоактивного липида, связанного с воспалением и раком. Являясь ингибиторной молекулой, ассоциированной с повреждениями (iDAMP), простагландин Е2 не дает дендритным клеткам созревать и бороться с опухолями. Чтобы преодолеть это явление, ученые использовали противовоспалительное средство — целекоксиб. Его мишенью является белок COX-2, который повышает выработку простагландина Е2. Использование целекоксиба совместно с гемцитабином позволяет Т-клеткам созревать, попадать в опухоль и уничтожать раковые клетки. Это было показано на мышах с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
В дальнейшем исследователи планируют проверить эффективность такого метода лечения в рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях на людях. Для этого Седарс-Синайский медицинский центр вступит в коллаборацию с медицинским комплексом Маунт-Синай, работники которого, помимо всего прочего, изучают новые подходы к терапии рака кишечника и поджелудочной железы.