Новый метод поможет подбирать лекарства, блокирующие транспортеры молочной кислоты

Австрийские ученые разработали метод, благодаря которому можно будет подбирать лекарства, блокирующие транспортеры молочной кислоты. Это поможет в создании лекарств от рака. Исследование опубликовано в журнале Cell Chemical Biology.

Молочная кислота (лактат) – это конечный продукт гликолиза, метаболического пути, который нужен для получения энергии из глюкозы. Несмотря на то, что лактат обычно считается «отходом» метаболизма, он также может использоваться как источник энергии. Так, в некоторых тканях, в которых клетки преимущественно используют гликолиз, активно вырабатывается лактат, который используется соседними клетками. В норме это наблюдается в скелетных мышцах, в мозге, в тестикулах. Также большое количество лактата вырабатывается раковыми клетками. В этом случае повышенная концентрация лактата в окружении опухолей подавляет иммунные клетки, способствует выработке устойчивости к лекарствам.

Лактат переносится через мембрану клеток семейством транспортеров SLC16, причем самую важную роль играют SLC16A1 и SLC16A3. При этом первый из них импортирует лактат в клетки, а второй – экспортирует его из них. Для этих транспортеров также характерна синтетическая летальность: клетка погибнет только в том случае, если оба транспортера заблокированы, в противном случае один из них может компенсировать отсутствие другого. В то же время если один из транспортеров отсутствует в клетке, она становится зависима от второго. Руководствуясь этой особенностью, ученые разработали подход PARADISO, который заключается в создании ряда клеточных линий, зависимых от тех или иных транспортеров лактата. Используя этот подход, можно искать селективные лекарства против SLC в опухолях. Так, с помощью PARADISO ученые нашли вещество slCeMM1, нацеленное против транспортера SLC16A3.